Regularmente as pessoas expostas a um antígeno que não possuem, podem responder com a produção de um anticorpo específico para este antígeno. Entretanto, há alguns antígenos que possuem uma estrutura que se parece muito com antígenos de bactérias e plantas aos quais estamos constantemente expostos. Nestes casos, ocorre a produção de anticorpos a partir do contato com as bactérias e plantas. Neste grupo encontramos os antígenos do sistema ABO. Por este processo, os indivíduos com idade superior a seis meses, possuem o anticorpo contra o antígeno que não tem, pois já foram expostos a essas bactérias e plantas, através da alimentação. Estes anticorpos são chamados de isoaglutininas ou aglutininas naturais. Sua determinação é utilizada para avaliar a imunidade humoral do paciente, porém seus níveis influenciados pela idade, sexo, meio ambiente, sendo assim difícil estabelecer um valor de referência para a dosagem. Seus níveis diminuídos podem ser sugestivos de deficiência imunológica.